Hla типирование.статья для собственного понимания

16 ответов

Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса.Также не забывайте благодарить врачей.

Наталья Петровнагенетик 2015-08-12 13:25

Здравствуйте,
согласно рекомендациям, основанным на многочисленных и многолетних исследованиях в разных странах — HLA-типирование не должно входить с число исследований при невынашивании беременности. По трем причинам: 
1. Реальные генотипы на самом деле шире, чем те, которые удается проверить. 
2. Важен генотип ребенка, а не совпадения или не совпадения у пары. А каждый ребенок отличается по генотипу (рекомбинантная изменчивость). То есть, даже если и обнаружат совпадения у пары, это не причина говорить об их «несовместимости».
 3. Лечение, которое предлагают после этих анализов (ЛИТ, иммуноглобулин.) может нести потенциальную угрозу. В Вашей ситуации показано кариотипирование супругов

Так же важно учитывать возраст. Делали ли кариотипирование абортусов?

Анастасия 2015-08-12 16:37

Нет, кариотипирование не делали

Наталья Петровнагенетик 2015-08-12 17:22

Укажите возраст свой и мужа

Анастасия 2015-08-12 18:45

Мне 31, мужу 37

Наталья Петровнагенетик 2015-08-13 09:10

Исследование Ваших с мужем кариотипов может прояснить причину нескольких прерываний

И позволит более точно установить риск повтора. 
Ну, и кроме того, конечно, общие рекомендации по планированию беременности должны быть выполнены (анализ на скрытые инфекции, анализ крови для исключения железодефицита, ТТГ)

Анастасия 2015-08-13 10:29

Мы уже все сдали, все в норме. Остался вот только кариотип

Татьяна 2016-06-05 12:45

Добрый день. Подскажите, можно ли сделать анализ на типирование HLA 1 класса по локусам А и В, без донора, по его анализам крови взятым в лаборатории? И какие именно показатели крови для этого необходимы? Спасибо.

Наталья Петровнагенетик 2016-06-05 12:50

Здравствуйте, Татьяна.
Эта ветка посвящена совершенно другой тематике.
Создайте свой вопрос отдельно и, опишите детальннее в чем вопрос. Пока не совсем понятно.

Татьяна 2016-06-06 09:30

Я хочу знать, можно ли без самого пациента-донора-человека, сделать результат анализа HLA 1 класса (А) по его данным анализам крови, возможно ли это, есть ли программа или какое-либо оборудование для получения таких анализов?. Я может непонятно спрашиваю, я не специалист.

Наталья Петровнагенетик 2016-06-06 13:36

Для того чтобы сделать анализ HLA, нужно выделить ДНК из клеток человека.
Если есть из чего выделить ДНК — то можно.

Оксана 2017-12-20 00:18

Добрый день, подскажите пожалуйста, совпадение HLA I, II класса (локусы В*, DRB1*, DQA1*, DQB1*), кариотипирование 46, xx, t(3; 5) (p13; q35) мой и мужа 46xygh+, все остальные анализы в норме, две замерзшие беременности, от первого брака есть ребенок 6 лет, гематолог не видит по его профилю проблем, как дальше быть?

Наталья Петровнагенетик 2017-12-20 12:17

Здравствуйте,
как быть с чем? Возраст обоих?

АнастасиЯ 2020-02-27 21:03

2 ЗБ
одна на 30 неделе
вторая 6 недель аноэмбриония
сдали HLA 2
муж 32 года
DQA1 01: 01, 05: 01
DQB 1 03: 01, 05: 01
DRB 01,11
жена 30
DQA 01: 03,05: 01
DQB 02; 06: 01
DRB 03,15
Сможем ли иметь общих детей
кариотипы ждем

Наталья Петровнагенетик 2020-02-27 22:37

Этот анализ бесполезный и никому не нужный. В нем нет ответов на Ваши вопросы.
Если беременности наступают, то не может быть ни одного анализа, который бы определил, что у вас не может быть общих детей.

Анастасия 2020-02-28 12:14

В центре планирования, в кабинете не вынашивания назначали эти все анализы. Куда тогда лучше обратиться?

Наталья Петровнагенетик 2020-02-28 12:23

Туда, где таких анализов не назначают. Используйте это как маркер профессионализма.

Где можно сдать анализ, сколько это стоит?

Где можно сделать типирование? HLA-типирование — это сложный анализ, который требует применения специального оборудования. Не в каждой больнице есть генетическая лаборатория и специалисты, обладающие необходимыми знаниями. Супругам придется искать специализированные клиники, которые занимаются генетической диагностикой и репродуктивными технологиями.

Сколько стоит анализ? Стоимость HLA-типирования немаленькая и зависит от того, какой конкретно класс антигенов будет исследоваться. HLA-типирование ІІ класса стоит в среднем 5 000-7 000 руб. на одного человека. Следует учитывать, что дополнительно оплачиваются анализ крови и консультация врача-генетика, которая может стоить 1 500-2 500 руб. Еще дороже стоит лечение – цена на лекарства для пассивной иммунизации может доходить до 35 000 руб.

К анализу на HLA-типирование следует прибегать в последнюю очередь. Сначала необходимо исключить другие возможные причины бесплодия и только потом делать генетический анализ.

Показания к проведению исследований

Оба анализа не являются обязательными при . Как правило, они назначаются в следующих случаях:

  1. Женщинам, планирующим беременность в возрасте старше 35 лет.
  2. Супругам, у которых уже были случаи рождения детей с врожденными заболеваниями.
  3. Женщинам с привычной невынашиваемостью.
  4. Семьям, в которых были неоднократные случаи выкидышей на ранних сроках.
  5. Парам, страдающим бесплодием.
  6. В том случае, если в ходе УЗИ были выявлены отклонения в развитии плода.
  7. В рамках обследования перед

Гистосовместимость
— взаимозаменяемость однотипных тканей различных людей.

Главный комплекс гистосовместимости (англ. MHC) — система генетического сходства, которую разработали с целью улучшения принятия человеческим организмом пересаженных элементов. Данная система также действительна для позвоночных животных.

Поскольку за реакции отторжения отвечает иммунная система, то непосредственными элементами MHC являются ее клетки — лейкоциты. Для обозначения Главного комплекса гистосовместимости людей используется понятие Человеческий лейкоцитарный антиген. Для краткого обозначения этого понятия используется английская аббревиатура HLA, расшифровка которой идентична российскому переводу. HLA кодируется генами 6-й хромосомы.

Антиген — химическое соединение преимущественно белковой природы. Его функцией является образование антител и подобные реакции иммунной системы.

HLA-совместимость

При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной. Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее. Однако при беременности этого не происходит. Почему?

Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов. Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских. Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.

В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки. Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка. Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.

Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.

Как проводится анализ?

Существуют 2 способа проведения анализа на HLA:

  • серологический;
  • молекулярно-генетический.

При серологическом методе у обследуемого берут кровь и соединяют ее с сывороткой. По тому, выделяются ли антитела, определяется присутствие HLA-антигенов в крови. Этот метод имеет ряд неудобств. Некоторые гены могут оказаться неактивными и не иметь соответствующих им белков, могут быть в слишком низкой концентрации. К тому же возможна перекрестная реакция с другими антигенами.

Второй метод использует полимеразную цепную реакцию и является наиболее точным. Врач-генетик находит и сравнивает нужные участки хромосомы, которые кодируют ген. Каждый ген имеет несколько аллелей — вариантов, которые могут совпадать с аллелями другого человека или нет. Для анализа подойдет любая клетка тела, обычно берут мазок со слизистой оболочки полости рта.

Иногда биоматериал сдает не пара, а только будущий отец. Это объясняется тем, что некоторые аллели влияют на спермограмму, изменяют вид сперматозоидов, их подвижность и жизнеспособность.

Специальной подготовки перед диагностикой не требуется. Супруги обращаются в лабораторию в удобный для них день, сдают биоматериал и ждут результатов. Обычно результаты готовы через 6 рабочих дней.

Как проводится HLT-типирование?

HLT-типирование – это анализ полиморфизма HLТ, который может проводиться несколькими способами. Но прежде чем рассказывать о них, хотелось бы поговорить о классификации HLA-антиген. Их подразделяют на 2 класса:

  • 1-й – находятся на поверхности всех клеток;
  • 2-й – находятся только на поверхности иммунологических клеток.

А теперь о способах проведения HLT-типирования.

Классический

Во время него применяется микполимфоцитотоксический метод исследования. Так как большая часть клеток несет на себе антигены лимфоциты, во время лабораторного исследования используется несколько суспензий. Для определения антиген первого класса Т-лимфоцитов, для второго класса – В-лимфоцитов.

Для выявления отдельных популяций клеток из общей массы, лаборантами используется иммунологическая сепарация. С этой целью также может быть использовано центрифугирование, однако оно приводит к гибели большинства клеток, а потому применяется очень редко.

Во время теста используется сыворотка, в которой присутствуют антигены, относящиеся сразу к двум классам. После вступления в реакцию с HLT-антигенами, лаборантам удается выяснить тип HLT человека.
Происходит это следующим образом: если реакция есть, на поверхности клетки возникает антиген-антитело. И если в нее влить специальный раствор, то клетка начнет разрушаться, а после и вовсе погибнет.

Для того, чтобы лаборанты смогли дать адекватную оценку проведенному тесту, во время HLT-типирования применяется флуоресцентная микроскопия, которая окрашивает те или иные реакции в определенные цвета. Красный обозначает наличие положительной реакции, зеленый – негативной.

Несмотря на свою информативность, классический метод проведения HLT-типирования имеет свои недостатки:

  • наличие перекрестных реакций, что дает немного искаженные результаты;
  • отсутствие на поверхности генов белка;
  • слабое сродство применяемых во время теста антител.

Молекулярно-генетический

Данный метод исследования подразумевает под собой применение готовых синтетически образцов, которые вступают в контакт с ДНК человека, а не с «лабораторными» антигенами. Это увеличивает шансы выявления практически всех антигенов, присутствующих у человека.

Для проведения данного диагностического метода достаточно наличие одной клетки крови.

HLT-типирования молекулярно-генетическим методом проводится путем применения ПЦР. Сначала основной задачей лаборантов является получение чистой клетки ДНК, из которой им необходимо создать копию клетки при помощи коротких одноцепочных ДНК. Копий клеток делают много, после чего их подвергаю гибридизации и определяют присутствие специфической амплификации.

Данный способ диагностики предоставляет более точную информацию о наборе HLT-антител у человека и их сходстве с его партнером.

Если во время проведения ПЦР выяснилось, что совпадений HLT-антител у семейной пары много, то им назначается прохождение иммунотерапии. Курс лечения занимает несколько месяцев. Он может проводиться как перед естественным зачатием ребенка так и перед проведением ЭКО.

Категории

АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГинекологГомеопатДерматологДетский гинекологДетский неврологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКосметологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПедиатрПластический хирургПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологСексолог-АндрологСтоматологТерапевтУрологФармацевтФитотерапевтФлебологХирургЭндокринолог

Функции HLA

У HLA такие функции:

  • Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы. Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме. Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе. Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.
  • HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
  • HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.
  • Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
  • Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.

Почему наблюдается бесплодие при совместимости HLA-антиген?

Чтобы понимать, почему происходят самопроизвольные выкидыши или наблюдается бесплодие при совместимости HLA-антиген, необходимо затронуть очень сложный процесс – зарождение новой жизни.
Когда происходит слияние половых клеток (гаметы и спермии), образуется одна большая клетка, которая затем превращается в эмбрион. У гаметы и спермии имеется свой набор HLA-антигенов и при слиянии они образуют новый набор HLA-антигенов, который принадлежит будущему ребенку, состоящий на 50% из папиных антигенов и 50% маминых.

Когда образуется новая клетка со своим набором HLA-антиген, организм не воспринимает ее как чужеродную, потому что она является наполовину «своей». Он понимает, что наступила беременность и начинает запускать иммунологическую реакцию на ее сохранение.

Если же происходит слияние клеток со схожим набором HLA-антиген, то организм воспринимает образовавшуюся новую клетку как естественное явление. Он не понимает того, что наступает беременность и защитные функции не включает.

В результате этого новая клетка остается уязвимой перед материнскими иммунологическими клетками, так как отцовские HLA-антигены остаются без защиты, а потому быстро погибает. Именно поэтому происходит либо отторжение эмбриона, даже после его подсадки, либо беременность не наступает вообще.

Чем больше у семейной пары схожих HLA-антигенов, тем меньше вероятность наступления беременности!

Расшифровка результатов

Что означают результаты данного исследования?

Абсолютная иммунологическая несовместимость определяется, если у супругов получен высокий уровень совпадений (пять из шести возможных) среди генов DQA1, DRB1, DQB1. При неполной несовместимости результат исследования не может считаться основной причиной самопроизвольных выкидышей. Абсолютное несовпадение супругов – положительный результат, который идеален для беспроблемного течения беременности.

Антигены системы Rh (С, с, E, e): С ,Е ,с ,е

Антиген системы Kell (K)

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации. ”
={amp}gt;
string(3) “895”
={amp}gt;
string(4) “1790”
={amp}gt;
string(2) “19”
={amp}gt;
string(1) “1”
={amp}gt;
NULL
={amp}gt;
array(1) {
={amp}gt;
array(3) {
={amp}gt;
string(1) “Y”
={amp}gt;


={amp}gt;
string(3) “895”
={amp}gt;
string(4) “1790”
={amp}gt;
string(2) “19”
={amp}gt;
string(1) “1”
={amp}gt;
NULL
={amp}gt;
array(1) {
={amp}gt;
array(3) {
={amp}gt;
string(1) “Y”
={amp}gt;

string(2) “12”
={amp}gt;
string(22) “Кровь с ЭДТА”
}
}
={amp}gt;
array(1) {
={amp}gt;
array(5) {
={amp}gt;
string(31) “hirurgicheskaja-gospitalizacija”
={amp}gt;
string(191) “Хирургическая госпитализация (включает фенотипирование эритроцитов по антигенам системы Rh(С,E,c,e) и Kell(K))”
={amp}gt;
string(4) “6930”
={amp}gt;
string(3245) “

Фенотипирование эритроцитов имеет большое значение при переливании крови для подбора совместимых пар донор-реципиент, профилактики опасных посттрансфузионных осложнений, а также для диагностики иммунологических конфликтов матери и плода во время беременности. В некоторых медицинских учреждениях могут быть дополнительные требования к обследованию, поэтому рекомендуем Вам уточнить перечень необходимых анализов.

ВНИМАНИЕ! Необходимо иметь при себе паспорт, так как программа включает исследование на ВИЧ-инфекцию (при отсутствии паспорта анализ оформляется как анонимный и Вы не сможете его предоставить для госпитализации). Дети до 14 лет сдают анализ в присутствии родителей (или законных представителей); при себе необходимо иметь свидетельство о рождении ребенка и паспорт родителя (или законного представителя)

Результаты исследований выдаются только при личном визите в CMD.


={amp}gt;
string(6) “300129”
}
}
}

Совпадение по двум аллелям увеличивает вероятность выкидыша до 35%. При совпадении 4 аллелей супруги считаются полностью несовместимыми для деторождения.

Что делать супругам, у которых совпадают HLA? Врачи предлагают лечить бесплодие с помощью иммунизации:

  1. Активная иммунизация. Женщине вводят лимфоциты мужа – так ее организм привыкает к другим клеткам и учится их распознавать.
  2. Пассивная иммунизация. Этот метод используют при экстракорпоральном оплодотворении. За 2-3 месяца врачи-репродуктологи назначают специальные препараты: Октагам, Интраглобин, Иммуновенин. Эти лекарства содержат человеческий иммуноглобулин, который повышает содержание антител в организме.

Роль HLA-типирования при беременности

вырабатываются антитела-протекторы, которые подавляют специализированные NK – киллерные клетки. Если этот процесс по каким-либо причинам нарушается, последние начинают уничтожать эмбрион, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. В случаях когда родительские антигены совпадают, ребенок будет являться носителем антигенов, аналогичных материнским.

В этой ситуации женский организм считает эмбриональные клетки своими, а значит, в организме не запускаются защитные процессы для сохранности плода. Иммунитет женщины воспринимает плод как опухолевое заболевание и начинает процессы его уничтожения или приостанавливает деление клеток. В повседневной жизни это свойство антигенов спасает человека от развития многих заболеваний, однако в этом случае становится фактором возникновения некроза тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Комплекс гистосовместимости влияет на сами процессы оплодотворения, имплантацию зародыша в матке и вынашиваемость плода. Наблюдается прямая зависимость: чем больше HLA-генов оказалось у супругов схожими, тем больше риск наступления выкидыша. Около 30 % пар с повторяющимися выкидышами имеют по нескольку совпадений. Если обнаружено четыре и более сходных генов, то безуспешные попытки ЭКО и невынашиваемость будут отмечаться практически во всех случаях.

Для полноценного процесса беременности крайне важно не только количественное совпадение у супругов, но и сами аллели HLA-генов у них. Так, в семьях с тремя выкидышами при расшифровке HLA-типирования выявлено повышение числа некоторых антигенов: у женщин – DQB1 0501, 0301, 0602; у мужчин – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501

Иммунизация беременной женщины

Иммунизация – наиболее распространенная методика борьбы с HLA-идентичностью. Но на сегодняшний день возможны иные варианты поддержания беременности. После получения результатов исследования врач может рекомендовать применение иммунизации, которая бывает пассивной и активной.

Пассивную иммунизацию проводят при помощи специальных препаратов – иммуноглобулинов («Интраглобин», «Октагам», «Иммуновенин» и др.). Начинается такая процедура до зачатия, продолжается около трех месяцев. После этого прописываются курсы, поддерживающие беременность. Подобная методика применяется при осуществлении экстракорпорального оплодотворения.

Генетический анализ на антигенную совместимость пары поможет выяснить, является ли невынашивание или бесплодие следствием генетической несовместимости людей. В случае подтверждения этого не следует терять надежду на деторождение: современная медицина, благодаря многочисленным научным испытаниями и разработкам ученых-генетиков, способна решить такую проблему и помочь супругам выносить и родить здорового малыша.

Классы HLA-типирования и их отличия

Существуют 2 класса HLA:

  1. І класс — кодируют гены на локусах А, В, С. Эти антигены представляют собой пептиды — фрагменты белков, разрушенных в протеасомах. Они расположены на поверхности всех клеток, кроме эритроцитов и трофобластов. Если в организм попадает клетка с чужеродным антигеном, к ней стекаются Т-киллеры и уничтожают ее. Наличие некоторых антигенов этого класса вызывает заболевания. Например, если у человека есть антиген В27, то у него разовьются спондилит и синдром Рейтера. Молекула В27 включает аутоиммунные процессы против своего же организма, а запускают ее активность бактериальные инфекции: хламидии, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы.
  2. II класс — кодируют гены на локусах DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR. Расположены на поверхностях дендритных клеток, макрофагов и В-лимфоцитов. Доказано, что инсулинзависимый сахарный диабет появляется у людей с антигенами DR3, DR4.

Для определения совместимости супружеской пары имеет значение HLA ІІ класса. Именно клетки, содержащие HLA ІІ типа, вырабатывают антитела к “отцовской части” эмбриона или воспринимают плод как часть женского организма, от которого нужно избавиться.

Патологическая схожесть

В обычной жизни некоторая похожесть супругов воспринимается как положительный фактор. Но если у пары на генетическом уровне существуют совпадения, в большинстве случаев это отразится на способности зачать ребенка.

Дело в том, что защитный механизм женщины очень чутко реагирует на инородные клетки. В этом нет ничего плохого, но когда наступает беременность, у нее должен включиться дополнительный уровень защиты, который будет охранять оплодотворенную яйцеклетку от отторжения. Это возможно только в том случае, когда генотип эмбриона состоит из разных цепочек ДНК – отца и матери


.

Если генетические показатели родителей похожи, иммунная система женщины воспринимает зародыш как часть своих, но видоизмененных клеток, которые нужно «уничтожить» и пытается подавить их. В результате беременность прерывается в самом начале либо совсем не наступает.

Ссылка на основную публикацию